Nous étudions les mécanismes impliqués dans la mort
neuronale et plus particulièrement l’implication des
membranes lipidiques cellulaires dans le cadre de
différentes maladies dites amyloïdogéniques. En effet, de
nombreux travaux scientifiques suggèrent que
l’ensemble de ces maladies, également connues sous
l’appellation de protéinopathies (car l’agent
pathogène est de nature protéique), partagent en commun un
même mécanisme de toxicité dont la cible principale serait
la membrane cellulaire. Nous avons ainsi émis
l’hypothèse de travail selon laquelle un des
mécanismes potentiels importants dans l’installation
de ces maladies pourrait être une interaction des protéines
pathologiques (protéine prion, peptide a-amyloïde
ou l’a
- synucléine) avec les lipides membranaires induisant une
déstabilisation de la structure lipidique et, en aval, une
altération de l’activité métabolique de la cellule.
En combinant différentes approches, méthodes biophysiques
(étude de fusion et de perméabilité sur liposomes), analyse
de structure secondaire par dichroïsme circulaire et
modélisation moléculaire, nous avons développé un outil
permettant d’approfondir les mécanismes moléculaires
d’interaction de différents peptides amyloïdogéniques
avec les membranes cellulaires et l’implication de
différents acides gras.
Promoteur
: Ernst HEINEN
Responsable : Elmoualij BENAÏSSA